El diseño y construcción de la hermosa casona que resguarda a este musco, se atribuye al célebre arquitecto Valenciano Manuel Tolsá, autor entre otras obras del Palacio de Minería y la estatua ecuestre de Carlos IV-El Caballito.
Este palacio fue construido a principios del siglo XIX y fue también residencia de los condes de Pérez Gálvez y los de Regla; estos últimos poseían en el interior del recinto una colección de animales disecados. Otros residentes importantes durante el siglo pasado fueron el general Antonio López de Santa Anua, el mariscal Bazaine, el general José Rincón Gallardo y don Francisco Iturbe. Ya en el presente siglo, el palacio fue ocupado por la Tabacalera Mexicana, la Lotería Nacional, la Secretaría de Obras Públicas y la Escuela Nacional Preparatoria.
Posteriormente se pensó destinarlo como sede del Comité Olímpico Mexicano, aunque finalmente empezó a funcionar como museo a partir de 1968. Exhibe una interesante muestra de pintura europea del siglo XV al XIX, las colecciones procedentes de la antigua Academia de San Carlos y pinturas de la colección Franz Mayer. Entre los pintores famosos que se presentan se encuentran Tintoretto, Zurbarán, Ingres, Ribera y Tiziano, entre otros.
Ubicación: Puente de Alvarado 50, Col. Tabacalera
