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Ubicada en los estados de Puebla y Oaxaca, abarca una superficie de 490 186 ha.
En el área hay bosque tropical caducifolio, bosque espinoso, pastizal y matorral xerófilo, bosque de encinos y bosque de pino- encino. Se han registrado 2,703 especies de plantas vasculares y un endemismo superior al 30%. El valle de Tehuacán-Cuicatlán es considerado centro de la biodiversidad mundial, dado el número de especies y endemismos existentes, un ejemplo particular lo constituyen las cactáceas columnares, como el tetecho, los cardonales, el izote, la candelilla, la corona de Cristo, el viejito, el garambullo, la biznaga, y la pata de elefante o palma barrigona, especie endémica, además de algunas agaves, orquídeas y especies de oyamel en peligro de extinción.
Asimismo, desde el punto de vista geológico y paleontológico el área es importante debido a la existencia de yacimientos fosilíferos.
Desde la ciudad de Tehuacán inicia la reserva, utilizando las carreteras núm. 131 y 125 y sus caminos secundarios.
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